Колодец        13.05.2024   

InternetСкорая помощьМедицинский портал. Педиатрическая регионарная анестезия: рациональные подходы и практические аспекты Пути введения лекарственных средств

    Поверхностные

    Сюда в свою очередь входят подвиды:

    • поверхностные абсорберы (в них поверхность контакта двух фаз - это зеркало жидкости);
    • пленочные абсорберы (в процессе участвует поверхность пленки жидкости);
    • насадочные абсорберы (они имеют специальную насадку, по которой из тел разных форм (кусковой материал, кольца и т. д.) стекает жидкость.);
    • пленочные механические абсорберы.

    В целом, поверхность контакта для такого вида абсорберов определяется геометрическими параметрами поверхности элементов (к примеру, той же насадки), но во многих случаях бывает ей не равна.

    Барботажные

    В барботажных абсорберах поверхность контакта зависит от режима гидродинамики - (расходов жидкости и газа). В этом варианте поверхность контакта разрабатывается потоками газа, который распределяет жидкость в виде струек и пузырьков. Подобное движение газа называется барботажем, отсюда и пошло название самого прибора. Процесс происходит путем заполнения аппарата жидкостью и пропускания через нее газа. Такие опыты могут проводиться и в двух других разновидностях: насадочных абсорберах и барботажных абсорберах колонного типа, которые имеют специальные тарелки различного типа.

    Сюда же входит вариант барботажных абсорберов, в которых жидкости перемешивают механическими мешалками.

    Распыляющие

    В этих абсорберах поверхность контакта так же, как у барботажных абсорберах, зависит от режима гидродинамики, но отличается способом образования: в этом случае жидкость в общей массе газа распыляется на мелкие капельки.

    В свою очередь они тоже делятся на подвиды:

    • Форсуночные (жидкость распыляется с помощью форсунок);
    • Скоростные прямоточные (жидкость распыляется в токе движущегося с большой скоростью газа);
    • Механические (жидкость распыляется с помощью вращающихся механических устройств).

Один и тот же аппарат может оказаться в разных группах, это обычно определяют условия его работы. (К примеру, насадочные абсорберы способны работать как в барботажном, так и в пленочных режимах.)

Диаметр, высоту и прочие параметры абсорбера определяют с помощью расчетов, исходя из степени извлекаемого компонента, производительности и прочих условий задач. Для подобных подсчетов понадобятся сведения по кинетике и статике процесса. Кинетические данные определяются типом и режимом работы аппарата, а статические всегда можно найти в справочных таблицах, затем считают с помощью параметров термодинамики и вычисляют на практике. Если какие-либо данные найти нет возможности, их получают с помощью опытов.

Из всех существующих аппаратов сегодня самое широкое распространение получили барботажные тарельчатые и насадочные абсорберы.

Выбирая подходящий абсорбер, в каждом индивидуальном случае следует исходить из химических и физических факторов проведения процесса, обязательно учитывая и все экономические и технические моменты.

Чтобы лучше понять, как абсорбционные процессы применяются на практике, надо хорошо понимать некоторые способы применения их в химической отрасли промышленности.

Существует несколько таких основных моментов:

  1. Готовый продукт получают с помощью процесса поглощения газа жидкостью.

    В качестве примера можно привести абсорбцию оксида серы (SO3) в ходе производства серной кислоты, абсорбцию окисей азота водой при производстве азотной кислоты, абсорбцию растворов щелочи для получения нитратов и НС1 для получения соляной кислоты. В этих случаях абсорбцию проводят без дальнейшей десорбции.

    Улавливание ценных компонентов из газовой смеси для предотвращения их потерь или с целью их удаления в соответствии с санитарными нормативами.

    Чтобы проиллюстрировать это, лучше всего подходит рекуперация спирта, эфира, кетонов и прочих летучих растворителей.

    Для выделения отдельных ценных компонентов разделяют газовые смеси

    В данном случае у поглотителя должна быть большая поглотительная способность в сравнении с извлекаемым компонентом и несколько меньшей для других частей смеси газов (это еще называют селективной или избирательной абсорбцией.) При этом абсорбцию дополнительно сочетают с десорбцией так, чтобы они в своем чередовании образовывали круговой процесс.

    Ярким примером может послужить абсорбция ацетилена из крекинговых либо газов пиролиза или бензола из газа кокса, природного газа, абсорбция бутадиена из газа от разложения этилового спирта и т.п.

  2. Необходимость очистки газа от вредных компонентов с целью избавления их от примесей.

В рассматриваемом варианте извлеченный компонент еще и используют, поэтому его выделяют с помощью процесса десорбции и отправляют на дальнейшую переработку. Когда количество извлекаемой составной части очень мало и поглотитель не несет особой ценности, после абсорбции раствор сливают в канализацию.

В качестве примеров можно привести очистку газов нефти и кокса от Н2S, обсушивание сернистого газа при получении серной кислоты, очищение смеси азота и водорода, чтобы синтезировать аммиак. Часто используется очистка по санитарным нормам топочных отходящих газов от SO2, очистка от абгаза (это выделяющаяся парогазовая смесь) после процесса конденсации хлора в жидком виде, от фтористых газов, которые выходят, когда получают минеральные удобрения и многие другие.

Из описаний способов применений в химической отрасли промышленности можно сделать логический вывод, что абсорбцию часто сочетают с десорбцией. Такое сочетание позволяет использовать поглотитель много раз и в чистом виде выделять абсорбированный компонент. Чтобы его получить, раствор после пребывания в абсорбере тут же направляют на процесс десорбции, где и выделяется нужный компонент, а освобожденный от него (регенерированный) раствор опять возвращают для новой абсорбции. При этой схеме кругового процесса поглотитель практически не растрачивается (не считая совершенно незначительных его потерь) и постоянно проходит циркуляцию типа абсорбер — прибор десорбции — абсорбер.

В случае наличия малоценного поглотителя многократное использование поглотителя не проводят при процессе десорбции, после освобожденный в приборе десорбции поглотитель выбрасывают в канализацию, а в абсорбер кладут новый.

Условия, которые очень благоприятны для процесса десорбции, абсолютно противоположны условиям, которые благотворят абсорбции. Чтобы осуществить над раствором десорбцию, необходимо обеспечить довольно сильное давление компонента, чтобы он смог выделиться в процессе газовой фазы. При проведении же абсорбции, особенно когда она дает необратимую химическую реакцию, нужные компоненты не поддаются освобождению от поглотителя путем десорбции. Регенерацию подобных поглотителей возможно производить только еще одним химическим методом.

На сегодняшний день для всех видов приборов пока не существует достаточно надежного способа, который мог бы позволить определять коэффициент массопередачи с помощью расчета или опираясь на лабораторные опыты либо модельные варианты. Тем не менее, для некоторых видов аппаратов постепенно удается их найти даже с помощью довольно простых опытов и достоверной точностью вычислений.

  • АБСОРБЦИЯ в Словаре экономических терминов:
    (лат. absorptio - поглощение) - принятие, вступление иммигрантов, лиц, прибывших из других стран на постоянное местожительство в данную страну, в …
  • АБСОРБЦИЯ в Медицинских терминах:
    (лат. absorptio поглощение) поглощение газа или растворенного вещества жидкостью или твердым телом; А. газов лежит в основе газообмена между организмом …
  • АБСОРБЦИЯ в Большом энциклопедическом словаре:
    (от лат. absorbeo - поглощаю) объемное поглощение газов или паров жидкостью (абсорбентом) с образованием раствора. В промышленности осуществляют в абсорберах …
  • АБСОРБЦИЯ в Большой советской энциклопедии, БСЭ:
    (лат. absorptio - поглощение, от absorbeo - поглощаю), поглощение веществ из газовой смеси жидкостями. В технике А. обычно пользуются для …
  • АБСОРБЦИЯ АПСОРПЦИЯ, АБСОРПЦИЯ
    Морфологической абсорбцией называется такое явление в процессе развития языка, когда в сознании говорящего одна из морфологических частей слова поглощает другую …
  • АБСОРБЦИЯ в Энциклопедическом словаре Брокгауза и Евфрона:
    название, употребляемое в физике и химии для обозначения различных случаев поглощения.1) Абсорбция газов. Всякое плотное тело сгущает довольно значительно прилегающие …
  • АБСОРБЦИЯ в Современном энциклопедическом словаре:
  • АБСОРБЦИЯ
    (от латинского absorbeo - поглощаю), объемное поглощение газов или паров жидкостью (абсорбентом) с образованием раствора. В промышленности осуществляют в аппаратах, …
  • АБСОРБЦИЯ в Энциклопедическом словарике:
    и, мн. нет, ж. Поглощение вещества или энергии всем объемом поглотителя - абсорбента.||Ср. АДСОРБЦИЯ, СОРБЦИЯ …
  • АБСОРБЦИЯ в Большом российском энциклопедическом словаре:
    АБС́ОРБЦИЯ (от лат. absorbeo - поглощаю), объёмное поглощение газов или паров жидкостью (абсорбентом) с образованием раствора. В пром-сти осуществляют в …
  • АБСОРБЦИЯ в Полной акцентуированной парадигме по Зализняку:
    абсо"рбция, абсо"рбции, абсо"рбции, абсо"рбций, абсо"рбции, абсо"рбциям, абсо"рбцию, абсо"рбции, абсо"рбцией, абсо"рбциею, абсо"рбциями, абсо"рбции, …
  • АБСОРБЦИЯ в Новом словаре иностранных слов:
    (лат. absorptio поглощение) 1) поглощение вещества из раствора или смеси газов твердым телом или жидкостью; в отличие от адсорбции …
  • АБСОРБЦИЯ в Словаре иностранных выражений:
    [ 1. поглощение вещества из раствора или смеси газов твердым телом или жидкостью; в отличие от адсорбции происходит во всем …
  • АБСОРБЦИЯ в словаре Синонимов русского языка:
    впитывание, всасывание, микроабсорбция, поглощение, …
  • АБСОРБЦИЯ в Новом толково-словообразовательном словаре русского языка Ефремовой:
    ж. Поглощение, всасывание какого-л. вещества из раствора или из газа всей массой другого …
  • АБСОРБЦИЯ в Словаре русского языка Лопатина:
    абс`орбция, …
  • АБСОРБЦИЯ в Полном орфографическом словаре русского языка:
    абсорбция, …
  • АБСОРБЦИЯ в Орфографическом словаре:
    абс`орбция, …
  • АБСОРБЦИЯ в Современном толковом словаре, БСЭ:
    (от лат. absorbeo - поглощаю), объемное поглощение газов или паров жидкостью (абсорбентом) с образованием раствора. В промышленности осуществляют в абсорберах …
  • АБСОРБЦИЯ в Толковом словаре русского языка Ушакова:
    (или абсорпция), абсорбции, ж. (латин. absorptio) (ест.). Поглощение, всасывание, растворение. Абсорбция газов углем. Абсорбция света. Абсорбция пищи через стенки …
  • АБСОРБЦИЯ в Толковом словаре Ефремовой:
    абсорбция ж. Поглощение, всасывание какого-л. вещества из раствора или из газа всей массой другого …
  • АБСОРБЦИЯ в Новом словаре русского языка Ефремовой:
    ж. Поглощение, всасывание какого-либо вещества из раствора или из газа всей массой другого …
  • АБСОРБЦИЯ в Большом современном толковом словаре русского языка:
    I ж. Поглощение какого-либо вещества из смеси газов или паров всем объемом жидкого абсорбента (в химии) . II …
  • АБСОРБЦИЯ, В ЯЗЫКОЗНАНИИ
    (апсорпция, абсорпция). ? Морфологической абсорбцией называется такое явление в процессе развития языка, когда в сознании говорящего одна из морфологических частей …
  • АБСОРБЦИЯ, В ФИЗИКЕ, ХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ в Энциклопедии Брокгауза и Ефрона:
    ? название, употребляемое в физике и химии для обозначения различных случаев поглощения. 1) Абсорбция газов. Всякое плотное тело сгущает …

Абсорбция лекарств (лат. absorptio — поглощение, всасывание) — в медицинской практике физиологический процесс всасывания, то есть проникновение лекарственных веществ и ксенобиотиков через клеточные мембраны, а затем в кровь и лимфу. При оценке качества ЛС абсорбция является одной из основных фармакокинетических показателей, характеризующий скорость их поступления и степень проявления терапевтической эффективности. При медленной абсорбции лекарств концентрация лекарственных веществ в кровообращения может быть недостаточным для обеспечения лечебного действия, а слишком быстрой — может превышать порог допустимой терапевтической концентрации (см. Дозирование лекарств) и обуславливать нежелательные побочные действия (см. Побочное действие лекарств) или быть токсичным. Понятие А.Л. тесно связано с их биологической доступностью (см. Биодоступность). Однако их определение затрудняется невозможностью учета всех факторов и индивидуальных особенностей организма (возрастных, половых, генетических различий, наличия сопутствующих болезней) или стрессовых ситуаций, влияющих на формирование ответной реакции пациента на введенный ЛП.

При введении ЛС перорально интенсивность всасывания лекарства зависит от физиологического состояния и секреторной деятельности ЖКТ, рН среды, осмотического давления, наполнения и времени прохождения пищи по разным отделам пищеварительного тракта и других факторов. Лекарственные вещества легко абсорбируются в тонком эпителиальном слое слизистой оболочки ротовой полости, которая хорошо васкуляризирована. Однако срок их пребывания в полости рта очень ограничен. Кислая среда желудка способствует всасыванию слабых кислот, которые, как правило, растворенные в липидах и находятся в неионизированной форме. Эффективность А.Л. определяется скоростью опорожнения желудка и заметно уменьшается с приемом пищи, особенно жирной (см. Взаимодействие лекарственных веществ и пищи). Некоторые вещества (пенициллины, эритромицин и др.). Разрушаются в кислой среде желудка. Наиболее интенсивно лекарства всасываются в тонком кишечнике. Этому способствует большая поверхность всасывания, длительное нахождение содержания, секреторная активность и различные значения рН. Указанные факторы по-разному влияют на всасывание лекарственных веществ в зависимости от их свойств. Изменяется всасывание слабых щелочей, веществ, которые транспортируются через клеточные мембраны путем облегченной диффузии (витамин В12), медленно растворимых (гризеофульвин) или имеющих электрический заряд, что препятствует их проникновению сквозь мембрану (антибиотики). Некоторые лекарственные вещества инактивируются кишечной флорой (сердечные гликозиды). На скорость всасывания веществ может влиять состояние периферического кровотока. Значительно снижается всасывание лекарственных веществ в толстом кишечнике. Обычно абсорбция веществ в желудке и кишечнике пропорциональна степени их липофильности. Однако степень всасывания не является единственным критерием терапевтической эффективности. Напр. при лечении энтерита и энтероколита тансал вяжущее вещество танальбин ограничивает всасывание фенилсалицилата в кишечнике и тем самым усиливает его антимикробное действие. Эффективность и количество абсорбированного лекарственного вещества может существенно измениться под влиянием метаболических превращений при первом прохождении в печени (лидокаин, нитроглицерин и др.). Или в других внутренних органах. Напр. хлорпромазин лучше метаболизируется в кишечнике, чем в печени. Следует учитывать, что при пероральном приеме. Абсорбция лекарства индивидуальная и может изменяться для каждого ЛП. Особенно это заметно при одновременном приеме ЛП с адсорбентами или с изменением возраста пациента, когда нарушается секреторная деятельность ЖКТ, снижается интенсивность окислительных процессов и уменьшается энергетический резерв в клетках, снижается уровень активного транспорта мономеров-переносчиков (энтероцитов) на клеточной мембране, уменьшается объем желудочного сока и т.п., что сказывается на процессе А.Л. целом.

Возможно также обратное всасывание веществ, которое происходит в секреторных и экскреторных органах (напр. в канальцах почек при мочеобразования) и регулируется нервными и гуморально-гормональными механизмами.Информация про обратное всасывание учитывается при отработке режима приема ЛС и употребление продуктов питания (см. Лечебное питание), которые могут изменять не только концентрацию ЛС в плазме крови, но и выступать как индукторы или ингибиторы ферментов, участвующих в метаболизме. В этой связи не всегда можно избежать уменьшения А.Л., назначая их с определенным интервалом между приемами пищи или использованием парентерального способа введения лекарств.

Необходимо учитывать также влияние на абсорбцию лекарств биофармацевтических факторов: химических и физических свойств веществ, входящих в состав ЛП, включая природу вспомогательных веществ, вида лекарственной формы, технологических приемов и т.д. (см. Вспомогательные вещества, Биологическая фармация), которые влияют не только на всасывание лекарств, но и на их стабильность и системную применимость. Используя для изготовления лекарств субстанции в виде различных солей, кислот, щелочей или эфиров, т.е. веществ, в которых теоретически полностью сохраняется та часть молекулы, которая отвечает за фармакологическое действие) (см. Простая химическая модификация), можно заметно изменить фармакокинетические особенности лекарств, напр. нейролептиков пролонгированного действия. Расхождения во всасывании лекарств в этих случаях объясняются различием субстанции (наличием различных атомов или групп), различной растворимостью в липидах клеточных оболочек или физиологических жидкостях, напр. секретах желудка или кишечника, различным значениям их рКа или различным коэффициентом межфазного распределения, а также рН в месте абсорбции. На А.Л. могут влиять физические характеристики субстанции: размер частиц, форма кристаллов, ее молекулярная структура (аморфный или кристаллическое состояние), природа гидратации или сольватации, фильнисть, электрофизические, оптические и другие особенности. Так, аморфные структуры, как правило, быстрее растворяются сравнению с кристаллическими (не требуется энергия для разрушения кристаллов), по этому признаку их предпочитают (напр. гидрокортизон и преднизолон поставляются на рынок в аморфной форме). Молекулярная структура и другие физические характеристики вещества могут быть причиной терапевтической неэквивалентности ЛС, предопределять степень их нежелательных побочных эффектов.

Хотя состав (рецептура) играет кардинальную роль в абсорбции лекарств , новейшие технологии (с учетом биофармацевтических факторов и эффектов мембранного транспорта) демонстрируют значительный потенциал для лучшего понимания механизмов и путей всасывания. Однако степень и скорость всасывания лекарственных веществ в системный кровоток остаются ключевыми факторами определения их фармакологической эффективности. В последнее время с целью улучшения качественных показателей всасывания много ФП поставляют лекарства с контролируемым высвобождением действующих веществ. Однако в связи с высокой стоимостью применения этих ЛП может быть оправдано только при условии их терапевтической преимущества (см. Терапевтические лекарственные системы) по сравнению с обычными.

Абсорбция - процесс разделение газовых смесей с помощью жидких поглотителей - абсорбентов. Если поглощаемый газ (абсорбтив) химически не взаимодействует с абсорбентом, то абсорбцию называют физической (не поглощаемую составную часть газовой смеси называют инертом, или инертным газом). Если же абсорбтив образует с абсорбентом химическое соединение, то процесс называют хемосорбцией. В технике часто встречается сочетание обоих видов абсорбции.

Физическая абсорбция (или просто абсорбция) обычно обратима. На этом свойстве абсорбционных процессов основано выделение поглощенного газа из раствора - десорбция.

Сочетание абсорбции и десорбции позволяет многократно применять поглотитель и выделять поглощенный газ в чистом виде. Часто десорбцию проводить не обязательно, так как полученный в результате абсорбции раствор является конечным продуктом, пригодным для дальнейшего использования.

В промышленности абсорбцию применяют для решения следующих основных задач:

1) для получения готового продукта (например, абсорбция SO 3 в производстве серной кислоты); при этом абсорбцию проводят без десорбции;

2) для выделения ценных компонентов из газовых смесей (например, абсорбция бензола из коксового газа); при этом абсорбцию проводят в сочетании с десорбцией;

3) для очистки газовых выбросов от вредных примесей (например, очистка топочных газов от SО 2). В этих случаях извлекаемые из газовых смесей компоненты обычно используют, поэтому их выделяют десорбцией;

4) для осушки газов.

Аппараты, в которых проводят процессы абсорбции, называют абсорберами.

Равновесие в процессе абсорбции

Для идеальных газов справедлив закон Генри:

Закон Генри : парциальное давление компонента газовой смеси над раствором пропорционально мольной доле этого компонента в растворе при достижении равновесия. Константа Генри (Е ) увеличивается с ростом температуры.

По закону Дальтона парциальное давление компонента газовой смеси пропорционально его мольной доле в газовой смеси:

,

где P – общее давление.

Объединяя законы Генри и Дальтона, можно установить влияние условий на растворимость газа в жидкости:
.

Таким образом, с увеличением давления в абсорбере и понижением температуры растворимость растет.

Чем хуже растворяется газ, тем больше повышают давление.

При растворении хорошо растворимых газов нет надобности в большом повышении давления, но необходимо отводить тепло, которое в этом случае выделяется в большом количестве.

Конструкции абсорберов выбираются с учётом растворимости газов. Например, для хорошо растворимых (аммиак-вода) можно использовать абсорберы-теплообменники. Для плохо растворимых необходима развитая поверхность контакта фаз, поэтому применяют насадочные, тарельчатые абсорберы.

Абсорбция

На абсорбцию лекарственного вещества могут влиять химические и физиологические факторы (табл. 4.1).

Таблица 4.1 Существенные химико-физиологические факторы, влияющие на абсорбцию лекарств через клеточные мембраны, включая мембраны ЖКТ

Диффузия лекарств через липиды мембран обычно определяет параметры абсорбции препаратов

Большинство лекарств представляют собой небольшие органические молекулы с молекулярной массой менее 1000, диффундирующие через биологические мембраны в незаряженном виде. Это происходит вследствие того, что основным структурным компонентом клеточных мембран служит липидный бислой и незаряженные вещества более растворимы в липидах, чем заряженные. Однако некоторые заряженные молекулы активно транспортируются через мембранный барьер (например, 5-фторурацил и леводопа) специальными молекулами-транспортерами.

Поскольку большинство молекул с малой молекулярной массой представляют собой либо слабые кислоты, либо основания, либо амфотерны по природе, pH среды, в которой растворяется лекарство, будет определять доступную фракцию в не-ионизированной форме, которая может диффундировать через клеточную мембрану. Величина этой фракции зависит от химической природы лекарства, рКа и местного pH. рКа лекарства - это pH, при котором 50% молекул вещества в растворе ионизированы; этот показатель описывает уравнение Хендерсона-Хассельбаха. Для кислых (НА) лекарств НА ^ Н+ + А", где НА - незаряженная форма, Н+ - протон, А" - анионная форма. Из этого соотношения может быть выведено уравнение: рКа = pH + log (НА/А“). Это равенство позволяет рассчитать соотношение концентраций НА/А" при любом значении pH.

По аналогии для основных (В) молекул ВН+ В + Н+ и рКа = pH + bg (ВН+/В).

Описание к Рис. 4.3 : Влияние рКа на степень ионизации функциональной группы кислых и основных лекарств относительно физиологического pH. Повышение интенсивности окраски стрелок соответствует увеличению степени ионизации относительно физиологического pH 7,4. Для кислых лекарств: чем более основным является раствор (повышение pH), тем больше фракция ионизированного вещества. Для основных лекарств: чем более кислым является раствор (снижение pH), тем больше ионизированная часть вещества. Степень ионизации рассчитывают, используя уравнение Хендерсона-Хассельбаха (см. текст) с учетом рКа и pH.

Значение рКа и связанная с ним величина фракций ионизированных или неионизированных молекул для различных лекарств при физиологическом pH 7,4, а также при других величинах pH, показывают, как изменяется ионизированная фракция вместе с pH у кислых и основных лекарств (рис. 4.3). Важный вывод из данных рис. 4.3 состоит в том, что лекарство будет существовать в его ионизированной форме, когда подвергается действию pH, противоположному его рКа. Следовательно, ионизация кислых лекарств увеличивается с повышением pH (повышение основности среды), тогда как ионизация основных лекарств возрастает вместе со снижением pH (повышение кислотности среды).

Путь введения лекарства может повлиять на скорость его абсорбции

Фракция растворенного лекарства в его неионизированной форме и, следовательно, скорость, но не обязательно величина абсорбции, могут зависеть от pH в месте введения. Например, в желудке, где pH составляет приблизительно 2,0, большинство растворенных кислых лекарств будут неионизированы и, следовательно, способны быстро диффундировать через слизистую оболочку желудка в кровоток. Наоборот, многие основные лекарства будут полностью ионизированы и диффундируют очень медленно.

Диффузия лекарства в неионизированной форме через липидный бислой мембран зависит от молекулярной массы его молекул и растворимости в липидах

Коэффициент диффузии неионизированной молекулы в липидах обратно пропорционален корню квадратному из ее молекулярной массы. Это отношение показывает, что, если не учитывать другие влияния, более мелкие молекулы легче проходят через мембраны, чем более крупные. Однако, поскольку большинство лекарств имеют низкую молекулярную массу, ее величина редко оказывается лимитирующим абсорбцию фактором.

На диффузию через мембраны влияет также растворимость в липидах, которую определяют как коэффициент распределения. Он отражает растворимость вещества в липидах по отношению к его растворимости в воде или в физиологическом буферном растворе. Более высокой растворимости в липидах соответствует более высокая величина коэффициента распределения. Этот коэффициент определяют при меньшей, чем насыщающая, концентрации лекарств в обеих фазах. Чем выше коэффициент распределения, тем быстрее вещество диффундирует через липидную мембрану. Терапевтическое применение различных барбитуратов (средств, угнетающих ЦНС) отражает значение коэффициента распределения. Таким образом:

  • тиопентал, имеющий рКа 7,45 и высокий коэффициент распределения (580), используют как кратковременно действующий после инъекции анестетик, поскольку он быстро проникает в ткань мозга и быстро вызывает общую анестезию;
  • фенобарбитал со сходной величиной рКа (7,20) и низким коэффициентом распределения (3) применяют для постоянного лечения эпилепсии, но не для наркоза.

Путь введения может ограничить доступ лекарства в системный кровоток

Как было указано ранее, поступление лекарственного вещества в кровоток зависит от пути введения. Например:

  • лекарство в форме глазных капель действует в основном местно, хотя могут возникать и системные эффекты, вызванные веществом, абсорбированным через слезные протоки;
  • пенициллин G нестабилен в кислой среде желудка, и при пероральном приеме необходимы большие дозы, чтобы компенсировать разрушение антибиотика в желудке;
  • нитроглицерин принимают сублингвально, чтобы обеспечить быструю системную абсорбцию и избежать предсистемной элиминации в печени при пероральном приеме.

Скорость абсорбции лекарства при может зависеть от скорости опорожнения желудка

Скорость абсорбции из ЖКТ может быть замедлена вследствие задержки кислого лекарства в желудке или повышена в результате быстрого перехода основного лекарства в тонкую кишку. Так, стакан воды, выпитой вместе с приемом лекарства на пустой желудок, ускоряет опорожнение желудка и переход лекарства в верхний отдел кишечника с более высоким pH и значительно большей площадью абсорбирующей поверхности. Опорожнение желудка можно ускорить фармакологически. Метоклопрамид повышает сократительную активность желудка и ускоряет его опорожнение. Наоборот, жирная пища, кислые напитки или лекарства с антихолинергическим действием замедляют опорожнение желудка.

Абсорбция лекарств из желудочно-кишечного тракта

  • Многие лекарства хорошо абсорбируются из ЖКТ
  • Абсорбция в ЖКТ зависит от доли неионизированной фракции растворенного лекарства
  • Опорожнение желудка можно ускорить приемом лекарства вместе с холодной водой
  • Основные лекарства, принятые внутрь, абсорбируются плохо, пока не достигнут двенадцатиперстной кишки
  • Лекарственные формы с модифицированным высвобождением замедляют абсорбцию и увеличивают продолжительность лекарственного эффекта